冠状动脉疾病

3个新药强效持久降脂,抗动脉粥样硬化,保


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近日,中国血脂管理指南(年)发布,纵览全文,指南明确指出了管理血脂,对预防和治疗动脉粥样硬化性心脑血管疾病的重要性。新指南仍推荐低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)作为血脂干预的首要靶点,并建议使用胆固醇吸收抑制剂海博麦布、主要降甘油三酯的ω-3脂肪酸乙酯90软胶囊、具有降胆固醇和抗氧化双重作用的普罗布考等。海博麦布海博麦布,是中国首个自主研发的新型选择性胆固醇吸收抑制剂,于年6月获批。它与依折麦布的作用靶点相同,通过作用于小肠绒毛刷状缘上胆固醇摄取与吸收的关键转运蛋白,而抑制食物和胆汁中胆固醇的吸收,从而减少小肠中的胆固醇向肝脏转运,降低肝脏胆固醇贮量,加速胆固醇的清除。海博麦布与依折麦布的药物结构不同,其结构中改变的羟基使该药物更易与葡萄糖醛酸结合,提高了葡萄糖醛酸化转化率。海博麦布为肝肾双通道排泄,其随尿液排出的比例(16.39%)高于依折麦布(11%)。且作用机制与他汀类药物协同互补,联合应用可以进一步实现血脂达标。对于他汀类药物治疗后血脂水平仍未达标的患者,国内外指南均推荐首选联用胆固醇吸收抑制剂治疗,高风险患者更推荐起始治疗即启动他汀联合胆固醇吸收抑制剂。研究结果显示,海博麦布可显著降低原发性高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、载脂蛋白B水平。副作用方面整体低于他汀类药物,最常见为头晕、上呼吸道感染、腹泻、乏力和高尿酸血症,没有他汀的肝毒性和肌毒性,具有良好的长期安全性和耐受性。海博麦布单药治疗12周后,能降低低密度脂蛋白胆固醇10%~24%,与依折麦布的有效性相似,略优。载脂蛋白B与低密度脂蛋白胆固醇呈正相关,两者具有相似的临床意义,同时测定有助于评估调脂治疗的效果;而非高密度脂蛋白胆固醇是除高密度脂蛋白胆固醇以外其他脂蛋白中所含胆固醇的总和,可作为动脉粥样硬化性心血管疾病及其高危人群的预防和治疗时降血脂的次要目标。研究表明,海博麦布20mg治疗同时降低了上述4项主要血脂指标,表明海博麦布可以改善多种血脂指标,且长期服用海博麦布可以获得稳定持久的降脂疗效。ω-3脂肪酸乙酯90软胶囊ω-3脂肪酸,是一种人体必需的多不饱和脂肪酸,主要包括α-亚麻酸、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。α-亚麻酸来源于植物,EPA和DHA主要来源于海洋中的鱼类、磷虾和鱿鱼等。按其成分、纯度与剂量差异,目前将ω-3脂肪酸制剂分为非处方鱼油产品和处方ω-3脂肪酸药品。非处方鱼油产品被归类为膳食补充剂,与处方ω-3脂肪酸药品在监管、评估、成分和纯度、疗效和安全性等方面均不相同,因此不能替代处方ω-3脂肪酸药品。目前市面上有3种处方ω-3脂肪酸药品:ω-3脂肪酸乙酯90软胶囊就是其中的一种,主要成分为EPA和DHA。ω-3脂肪酸,通过减少甘油三酯合成与分泌及甘油三酯掺入极低密度脂蛋白,和增强甘油三酯从极低密度脂蛋白颗粒中清除来降低血清甘油三酯浓度。研究显示,ω-3脂肪酸(4g/d)可使甘油三酯为2.3~5.6mmol/L和≥5.6mmol/L的患者的甘油三酯水平分别降低约20%~30%和≥30%,且不同成分的ω-3脂肪酸药品降低甘油三酯的疗效相似,临床主要用于治疗高甘油三酯血症。ω-3脂肪酸乙酯90软胶囊,被美国食品药品监督管理局批准用于严重高甘油三酯血症(≥5.6mmol/L)成人患者。除了降低甘油三酯外,ω-3脂肪酸乙酯90软胶囊还可通过调节内皮功能、膜稳定性、炎症和黏附分子、脂质过氧化等作用,减少斑块形成和稳定斑块、降低血小板活化和聚集、调节血压和心率等发挥抗动脉粥样硬化作用。值得注意的是,EPA和DHA具有不同的组织分布,并以不同的方式影响靶器官。EPA主要作用于血管,而DHA在神经组织中含量丰富,对神经元和视网膜膜组织有明显影响。普罗布考普罗布考,具有调血脂和抗脂质过氧化的双重作用。临床上用于治疗高胆固醇血症以及联合用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病。调血脂作用:该药通过降低胆固醇合成、促进胆固醇分解,使血胆固醇和低密度脂蛋白降低;通过改变高密度脂蛋白亚型的性质和功能,影响软磷脂胆固醇酰基转移酶和胆固醇脂转移蛋白和载脂蛋白E的功能,使脂质化的胆固醇/总胆固醇比率恢复正常等作用,加强血高密度脂蛋白胆固醇的逆转运;通过抑制细胞间粘附因子-1和P-选择素的表达,抑制单核细胞粘附到内皮细胞。因此该药可抗动脉粥样硬化及其所引起的心脑血管疾病。抗脂质过氧化作用:该药有显著的抗脂质过氧化作用,可抑制致炎因子、致动脉粥样硬化因子的基因表达和自由基介导的炎症,改善内皮舒张功能,从而抑制泡沫细胞和动脉粥样硬化斑块的形成,消退或减少动脉粥样硬化斑块。因此该药可抗血管成形术后再狭窄,并有消黄瘤作用。临床研究表明,普罗布考可降胆固醇,改善血管内皮舒张功能,同时具有抗氧化作用,对预防和延缓冠状动脉粥样硬化斑块形成具有重要的作用。能够降低患者的血管炎症水平,减少有害物质的生成,从而恢复心肌供血。另一方面,普罗布考属于脂溶性药物,能顺利通过细胞膜进入到患者的心肌组织内,清除多余的氧自由基,进而延缓心肌细胞的坏死和凋亡,通过多种途径综合作用,最终起到保护心功能的作用。


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