非含钙磷结合剂在肾病患者中的应用,你了解

高磷血症是慢性肾脏病（CKD）透析患者最常见的并发症之一，与患者心血管疾病和临床不良预后密切相关，使用磷结合剂是治疗高磷血症的一项重要措施。目前临床常用磷结合剂包括传统含铝、含钙磷结合剂和新型非钙非铝磷结合剂。

含钙或非含钙磷结合剂是目前治疗尿毒症患者高磷血症主要的药物，但考虑到慢性肾脏病-矿物质和骨异常（CKD-MBD）患者人群的心血管疾病发生率高，血管钙化、心血管疾病发生率和病死率较高，临床选择磷结合剂时，应在控制血磷的同时尽可能降低潜在心血管疾病和死亡风险。新型非含钙磷结合剂（司维拉姆、碳酸镧、铁剂、考来替兰）均能有效控制血磷水平，且不升高血钙。本文就新型非钙非铝磷结合剂对CKD-MBD患者带来的获益以及安全性进行了总结。

司维拉姆

司维拉姆是首个人工合成的非钙非金属磷结合剂，属交联聚合物，主要成分是盐酸或碳酸多聚丙烯酰胺，其作用机制为通过离子交换和氢键与磷酸盐高效结合，阻抑磷在消化道的吸收。在心血管获益方面，司维拉姆能延缓维持性透析患者的心血管钙化进展。多项研究显示，司维拉姆治疗与含钙磷结合剂治疗相比，可显著延缓冠状动脉和胸主动脉钙化进展。除此之外，临床研究还显示司维拉姆具有临床多效性，可降低血液透析患者总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，减少透析患者炎症反应，降低尿酸水平，改善骨形成，纠正血液透析患者的肾性骨营养不良，从而减少患者发生心血管事件的风险。

司维拉姆的患者耐受性较好，因其不被人体吸收无蓄积，使用且服用前无需打成碎片或咀嚼，临床最常见不良反应为胃肠道症状如便秘、恶心、呕吐、胃肠胀气等。有报道称盐酸司维拉姆轻度降低血液碳酸氢盐浓度，可能导致代谢性酸中毒，与其结构中含盐酸有关，而碳酸司维拉姆无此不良反应。

碳酸镧

碳酸镧是目前较为成熟的非钙磷酸盐结合剂之一。镧是自然界稀有元素之一，其三价阳离子化合物与磷有很强亲和力，碳酸镧在肠道通过离子键与磷结合形成不溶于水的化合物，极少被胃肠道吸收。碳酸镧与碳酸钙在降低透析患者血磷方面的作用相似，但碳酸镧对患者血钙水平无影响。作为非含钙磷结合剂，碳酸镧的主要优势与司维拉姆一致：降低血磷同时不增加钙负荷，有利于延缓患者的心血管钙化进展。

在药物耐受性方面，碳酸镧为咀嚼片，存在金属口感和咀嚼吞咽困难等问题，部分患者依从性较差。碳酸镧的不良反应主要为恶心、呕吐等胃肠道反应。虽然碳酸镧在体内的吸收率极低，但有病例报道在消化道、骨、脑、肺等多器官中检测到镧的残留，目前尚无明确碳酸镧在组织内沉积相关不良事件的报道。此外，碳酸镧与氟喹诺酮类药物合用时，在肠道内易形成螯合物从而影响其他药物的吸收。

含铁磷结合剂

两种新型含铁磷结合剂羟基氧化蔗糖铁（PA21）和柠檬酸铁分别于年11月和年9月被美国FDA获批临床应用于肾病透析患者的降磷治疗。羟基氧化蔗糖铁（PA21）是一种三价铁的氢氧化物，在消化道不同部位的生理pH值范围内均能迅速、选择性与磷紧密结合；柠檬酸铁是一种铁基磷结合剂，利用三价铁离子结合磷酸根，增加磷排泄，降低磷吸收。这两种磷结合剂均可迅速有效降低血磷，且耐受性较好。此外，含铁磷结合剂可增加血清铁蛋白水平，减少四价铁，并降低透析患者对促红细胞生成素的需求，改善患者贫血。

鉴于长期大量口服铁剂可能导致体内铁负荷超载、肠壁损伤、血管内皮改变、细胞内毒性作用及结肠癌的潜在风险等问题，含铁磷结合剂的长期安全性仍有待深入研究。

考来替兰

新型非钙非金属磷结合剂考来替兰既往用于治疗高脂血症，现已在欧洲获批临床应用于透析患者降低血磷。考来替兰是一种阴离子交换树脂，与司维拉姆类似，不被人体吸收，也无引起高钙血症的风险。口服后在消化道中与磷酸盐高效结合，增加磷的排泄。研究显示，考来替兰可有效降磷且具有减少低密度脂蛋白、血尿酸和糖化血红蛋白的多效性，或可为患者带来预后和心血管方面的获益，但目前尚缺乏长期、大样本的研究证实。

来源：新型非含钙磷结合剂在慢性肾脏病-矿物质和骨异常患者中的临床应用.临床肾脏病杂志.年9月第18卷第9期:-.

转载请注明：http://www.ctongt.com/gbhz/8146.html

• 上一篇文章： CDSCSE双剑合璧携手发布最新中国糖尿
  
• 下一篇文章： 看到耳垂皱褶就提示有心脏病,是真的吗