hpv专家刘军连 https://m-mip.39.net/disease/mip_9396014.html参与胶原蛋白生成的基因的遗传变异与自发性冠状动脉夹层有关，这是50岁以下女性心脏病发作的主要原因。
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年3月3日——自发冠状动脉夹层（SCAD）是向心脏供血的冠状动脉自发撕裂，这是50岁以下女性严重或致命心脏病发作的常见原因。
尽管SCAD的病因尚不清楚，但风险因素包括女性、近期分娩、动脉壁细胞不规则生长（纤维肌性发育不良FMD）、偏头痛史、抑郁/焦虑，以及在口服避孕药或不孕症治疗中使用激素。
医院（MGH）的研究人员目前已经确定了SCAD的一个潜在遗传基础：控制纤维胶原生成的基因突变。纤维胶原是细胞外基质或“血管骨架”中含量最丰富的蛋白质，赋予血管形状、强度和稳定。
他们在《JAMACardiology》上发表的一项研究中报告了他们的发现。
MGH专门研究遗传性动脉疾病的研究员MarkE.Lindsay博士说：“这表明，细胞外基质即血管的结构部分，在SCAD这种疾病中很重要，尤其是基质的胶原部分。”
尽管目前还没有能够帮助血管生成或恢复胶原蛋白的疗法，但这一发现为研究SCAD的研究人员提供了一个机制图，并可能引导开发新的疗法或预防高危人群的SCAD发生的策略。
MalissaWood医学博士及其同事于年在MGH创建Corrigan女性心脏健康项目。该项目为SCAD患者的诊疗提供了一种整体策略，包括心脏、血管和临床遗传学评估，以及与心脏康复、妇产科医生、心理学家、放射科医生多学科团队及患者和家属的合作。数百名患者在MGHSCAD项目中接受了治疗，并已被纳入本研究中使用的MGHSCAD研究注册数据。
Wood说：“我们的患者积极帮助我们更好地理解SCAD，并积极参与这项重要的遗传学研究。”
MGH预防心脏病学主任、医学博士PradeepNatarajan的实验室使用了全外显子组测序的技术，该技术检测人类基因组的蛋白质编码区域。他们将名患有SCAD的女性和男性的外显子组与名未患SCAD的人的外显子组进行了比较分析。
他们在纤维胶原基因中发现了罕见的变异位点，这个基因的变异频率比在冠状动脉中发现的个其他基因高17倍。
此外他们发现，与未患SCAD的人相比，患有SCAD的人更有可能在纤维胶原基因中存在这些所谓的“破坏性”（异常）罕见变异。
这一发现得到了进一步的支持，证据表明与野生型小鼠相比，包含SCAD病例中发现的最常见基因变异的的小鼠血管中的胶原蛋白发生变化，从而导致动脉夹层和扩张的风险增加。这种效应在雌性小鼠中尤其明显。
Lindsay说：“我们的研究结果对SCAD和其他动脉夹层患者的基因检测具有指导意义，这表明在现有的检测组合中添加一些额外的胶原蛋白亚型的基因可能会有所帮助。”
这项研究得到了MGHofCardiology,theDivisionofCardiology’sBioreposity(CVBio)和theCorriganWomen’sHeartCenter支持。
评论
自发性冠状动脉夹层（Spontaneouscoronaryarterydissection，SCAD），定义为与动脉粥样硬化或外伤无关，且非医源性的心外膜冠状动脉夹层。SCAD是急性冠状动脉事件，关于其病理生理过程有“insideout”和“outsidein”两种，前者认为内膜撕裂后，血管真腔中的血液进入内膜下，后者认为是血管壁内的微血管破裂导致局部血肿形成。
图为SCAD病理机制和自然病程,图片引自JAmCollCardiol.Aug25;76(8):-.
从流行病学层面观察，87-95%的SCAD患者为女性，最常发生于无传统心血管危险因素的平均年龄为44-53岁的女性。既往研究报道，SCAD是1/3小于50岁的女性ACS的病因；妊娠相关SCAD占妊娠相关心梗的14.5-43%；肌纤维发育不良和SCAD患者部分人群重合，50%的SCAD患者可能是FMD患者；SCAD的发生发展受遗传因素（见下图）、性别、激素分泌、肌纤维发育不良（FMD）、情绪与环境的影响。
图注：部分SCAD患者存在易感基因。图片引自JAmCollCardiol.Aug25;76(8):-.
冠脉造影数据提示SCAD于LAD多发，多发于冠状动脉的中远段。年的欧洲心脏学会、SCAD研究组关于自发性冠状动脉夹层的解读文件中仍认为冠脉造影可识别大部分SCAD病变，并能为后续的PCI治疗提供指导。但腔内影像学工具仍对SCAD的诊断和治疗具有重要补充意义，如OCT中SCAD表现为内-中膜的撕裂导致的真、假腔或分离的内膜与外层血管壁间相对均值、高反射、强衰减的信号（壁内血肿）。但也需要谨慎在SCAD患者中采用腔内影像技术所带来的8%的手术并发症。
在治疗方向，溶栓因可能导致夹层和血肿延展而不被推荐。相较于动脉粥样硬化基础的ACS，SCADPCI并发症风险更高，包括夹层、急性血管闭塞、1/3左右的PCI出现血肿延伸，需要植入多个计划外支架。由于部分SCAD经过保守治疗后血肿可以吸收，因此这部分患者可以选择保守治疗，但这部分患者DAPT治疗是否获益目前存在争议。
译者简介
任燕龙
医院
任燕龙，医院心内科
Clevelandclinical访问学者。
主持自然基金青年科学基金，北京市优秀人才培养资助（青年骨干个人）等多项研究基金，参与在研国家自然科学基金重大研究计划等研究项目。
CCI二期学员，专利发明9项，转化1项，SCI一作9篇。
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