FOURIER研究使用遗传风险评分预

导语

遗传风险评分对已确诊的心血管疾病患者具有一定的预测价值，本试验旨在进一步明确遗传风险评分可以进一步识别出哪些患者通过PCSK9抑制剂得到更大的获益。

方法

通过对14,名参与FOURIER试验无血缘关系的欧洲患者进行了巢式队列研究，检验了两个中心判定结局：

主要冠状动脉事件(CHD死亡、MI、冠状动脉血管重建术）

主要血管事件(CHD死亡、MI、冠状动脉血管重建术、卒中）

遗传队列中患者的平均随访时间为2.3年。

图1患者基线信息

统计分析

利用每个等位基因的基因剂量乘以其重量计算遗传风险评分，然后对所有变异数据进行求和，根据遗传风险的五分位数将患者遗传风险类别分为：

低遗传风险=1/5

中遗传风险=2-4/5

高遗传风险=1/5

采用Cox比例风险回归，以低遗传风险类别为参考计算各遗传风险类别的调整风险比(HR）。为了比较，我们还将患者按主要动脉粥样硬化临床危险因素的程度进行分类，包括糖尿病、高血压、基线LDL-C≥mg/dl和吸烟；多重(≥2）危险因素归类为高临床风险。

依洛尤单抗治疗的绝对风险和相对风险的降低程度，被计算在每个主要血管和冠状动脉事件的遗传+临床风险类别中。

为ARR和RRR做了基因治疗相互作用的显著性检验。

图2安慰剂组风险预测

图3依洛尤单抗的治疗效果

图4依洛尤单抗治疗主要心血管事件的效果

局限性

这是一个临床试验人群的亚组分析，具体来说，因为大部分GWAS数据来源于欧洲血统的患者，因此结果可能无法被推广到所有人群。此外，患者根据研究人群而不是健康参考人群的相对百分位数进行分类，所以和预期相比，可能导致较高遗传风险的病人被迫进入低风险的类别，削弱了风险预测的信号。

总结

1.这是首个阐述遗传风险评分与PCSK9抑制剂治疗获益之间相互作用的研究；

2.患者若无多种临床风险因素或高遗传风险，那么心血管事件发生率则较低，且在2年以上的时间里几乎不会从依洛尤单抗中获益；

3.相反，患者若有多种临床危险因素但无高遗传风险，那么患者则会有中度心血管事件风险，并将会通过依洛尤单抗的治疗降低其风险；

4.无论临床风险如何，排在遗传风险前20%的患者发生事件的几率很高，依洛尤单抗的相对和绝对益处最大。

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