白癜风的治疗药物 http://pf.39.net/bdfyy/bdfyw/近日，美国食品药品监督管理局（FDA）将替格瑞洛的适应证扩大至高风险冠心病患者的心梗或卒中的一级预防。根据制药商的说法，FDA的这一决定基于THEMIS的研究结果。尽管THEMIS研究纳入的是稳定型冠心病合并2型糖尿病患者，但获批的新适应证并不包含糖尿病患者，而是冠状动脉狭窄≥50％或有冠脉血运重建史，既往没有心梗或卒中史的稳定型冠心病患者。
总体风险-获益情况不佳？
THEMIS研究招募了近2万名稳定型冠心病合并2型糖尿病患者。其结果显示，与安慰剂相比，替格瑞洛在整体研究中显著降低了主要不良心血管事件（心血管死亡率、心梗或卒中）的复合终点，其绝对差异小于1.0％（7.7％比8.5％；P=0.04）。但这一事件的减少是以大出血风险增加两倍以上（2.2％比1.0％；P0.）和更多的颅内出血（0.7％比0.5％；P=0.）为代价的。
此外，正如THEMIS研究领导者、医院DeepakBhatt博医院P.GabrielSteg博士在年欧洲心脏病学会议（ESC）上介绍该研究时所说的那样。净不可逆损害的复合终点表明，替格瑞洛不比安慰剂好。当时Bhatt博士表示：“对于没有心梗或卒中且合并糖尿病的稳定型冠心病患者，我们认为出血风险大于获益，因此不应使用替格瑞洛。”
尽管制药商的声明中指出FDA的批准是基于THEMIS的研究结果，但并未对糖尿病患者的结局进行说明。该声明称，FDA扩大批准的目的是“降低冠脉疾病患者首次发生心梗或卒中的风险。”值得注意的是，虽然声明中提到了疗效数据，但未提供出血数据。声明中写道:“替格瑞洛的安全性与该药物的已知情况一致，观察到出血事件的风险增加。”
对此，Bhatt博士强调该批准并非针对糖尿病患者，并指出该标签明确写道：“虽然使用范围不限于此，但替格瑞洛的疗效已在2型糖尿病人群中确立。”
有PCI病史的患者获益更多？
事实上，THEMIS的预设亚组研究——THEMIS-PCI研究确定了曾接受过PCI的稳定型冠心病合并糖尿病患者似乎从替格瑞洛获益更多，其出血风险更低。与接受安慰剂的患者相比，超过名接受过PCI的患者使用替格瑞洛显著降低了心血管死亡、心梗或卒中的风险（7.3％对8.6％；P=0.01）。相比于接受安慰剂治疗，接受替格瑞洛的PCI患者，其TIMI大出血增加了两倍，但致命性出血或颅内出血没有显著差异。
在电子邮件中，Bhatt博士说他“完全同意”FDA对于THEMIS和THEMIS-PCI数据的解释。他指出，“真正的问题是识别高缺血风险和低出血风险的患者，鉴于有大量的冠心病患者，医生肯定可以识别出属于此类的患者。除了THEMIS和THEMIS-PCI外，还有来自CHARISMA和CHARISMA亚组的数据支持延长双重抗血小板疗法（DAPT）的持续时间，这些数据针对的是稳定的冠脉疾病患者。
Bhatt博士进一步表示：“作为一名医生，我感谢FDA为替格瑞洛在冠心病中的使用提供了广泛的标签，使医生可以自行判断哪些患者最有可能受益。在THEMIS研究中，最佳风险-获益是THEMIS-PCI的亚组患者，但主要研究者们并不认为具有PCI病史本身预示了这种净获益，而是这些具有PCI病史的患者存在明显的冠脉疾病，且过去能耐受DAPT而没有严重的出血问题（如果他们确实有这样的出血史，则不会考虑长期使用DAPT）。”
来源：ShelleyWood.FDAExtendsTicagrelorIndicationtoHigh-RiskCADPrimaryPrevention.
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