年4月,内分泌与代谢病学科毕宇芳团队在《LIVERINTERNATIONAL》杂志发表了题名为“Associationsofsubclinicalatherosclerosiswithnonalcoholicfattyliverdiseaseandfibrosisassessedbynon-invasivescore”——亚临床动脉粥样硬化指标与NAFLD及无创肝纤维化评分相关性研究的研究论文。
内分泌与代谢病学科毕宇芳主任医师、上海市内分泌代谢病研究所徐瑜研究员、李勉助理研究员作为论文的通讯作者,内分泌与代谢病学科忻卓君硕士研究生、朱元悦八年制研究生、上海市内分泌代谢病研究所王霜原助理研究员作为共同第一作者完成。
DOI:10./liv.
既往研究表明,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和亚临床动脉粥样硬化的临床表现,如颈动脉内中膜增厚、血管内皮功能障碍、动脉硬化、左心室功能受损和冠脉硬化等存在相关性。而这些预示着不良心血管预后的早期大血管损害是否与NAFLD以及肝纤维化的发病风险相关尚未可知。团队利用上海社区自然人群队列的随访研究,前瞻性分析了早期亚临床动脉粥样硬化指标与NAFLD及肝纤维化发生风险的相关性。研究结果发现:高臂-踝脉搏波传导速度(ba-PWV)水平与NAFLD以及肝纤维化的发病风险均存在独立相关性,而颈动脉中内膜厚度(CIMT)仅与NAFLD的发病风险相关。由此提示,ba-PWV可能是识别高风险性、进展性肝病的一个非侵入性的指标。当然,NAFLD与亚临床动脉粥样硬化之间的关联仍需在不同人群及前瞻性研究中进一步证实。
本研究通过大样本前瞻性队列人群,分析发现亚临床动脉粥样硬化指标的异常不仅直接反映心血管风险增加,还可提示NAFLD发生风险升高及其相关不良预后。研究表明对于NAFLD患者,需要密切监测亚临床动脉粥样硬化情况例如监测ba-PWV水平,从而有助于肝脏及整体心血管健康。同时,我们的研究提示亚临床动脉粥样硬化潜在的病理生理变化可进一步影响肝脏健康,这也为代谢性肝脏疾病及其相关并发症的防治提供了更多科学依据。
BackgroundAims:Nonalcoholicfattyliverdisease(NAFLD)hasbeenconsideredasariskfactorofadversecardiovascularprognosis,buttherelationshipbetweensubclinicalatherosclerosisandNAFLDremainscontroversy.WeaimedtoinvestigatetheimpactofsubclinicalatherosclerosisonincidentNAFLDandhepaticfibrosis.
Methods:Weincludedsubjectsaged≥40yearsandfreeofNAFLD.Brachial-anklepulsewavevelocity(ba-PWV)andcarotidintima-mediathickness(CIMT)weremeasuredatbaselinetoassesssubclinicalatherosclerosisstatus.Atfollow-upvisit,NAFLDwasdiagnosedbyhepaticultrasoundandhepaticfibrosiswasassessedbyNAFLDfibrosisscore(NFS)≥-1.,fibrosis-4score(FIB-4)≥1.3andaspartateaminotransferasetoplateletratioindex(APRI)≥0.5.
Results:Atotalof(19.1%)subjectsdevelopedNAFLDduringthefollow-upof4.3years.Inaddition,(12.0%),(14.4%)and97(3.4%)patientswithNAFLDprogressedtoNFS≥-1.,FIB-4≥1.3andAPRI≥0.5,respectively.Inthemultivariatelogisticregressionmodels,eachstandarddeviation(SD)incrementofba-PWVwasassociatedwith20%(95%confidenceinterval[CI]1.07-1.33),22%(95%CI1.08-1.39),17%(95%CI1.04-1.32)and37%(95%CI1.07-1.75)higherriskofincidentNAFLD,higherNFS,FIB-4andAPRI,respectively.Comparedwiththelowestquartileofba-PWV,thehighestquartileba-PWVhad63%(95%CI1.20-2.22),%(95%CI1.42-3.17),86%(95%CI1.28-2.69)and%(95%CI1.29-7.04)higherriskofincidentNAFLD,higherNFS,FIB-4andAPRI,respectively.Besides,perSDincreaseofCIMTwasassociatedwitha12%(95%CI1.01-1.24)higherriskofincidentNAFLD.
Conclusions:Increasedba-PWVwasindependentlyassociatedwithincidentNAFLDandhigherprobabilityoffibrosis,whereasCIMTwasassociatedwithincidentNAFLDbutnotwithfibrosis.
背景和目的:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为不良心血管预后的危险因素之一,但亚临床动脉粥样硬化与NAFLD之间的关系目前尚无定论。因此,本研究旨在探讨亚临床动脉粥样硬化指标对NAFLD以及肝纤维化发病风险的影响。
研究方法:本研究纳入了例40岁及以上并在基线时未发现NAFLD的中老年受试者。亚临床动脉粥样硬化指标分别采用基线臂-踝脉搏波传导速度(ba-PWV)和颈动脉中内膜厚度(CIMT)来定义。随访调查时,NAFLD采用腹部超声进行诊断,并分别采用NAFLD纤维化评分(NFS)≥-1.、纤维化评分-4(FIB-4)≥1.3和天冬氨酸转氨酶与血小板比值指数(APRI)≥0.5评估进展为肝纤维化的风险。
研究结果:经过4.3年的随访,有(19.1%)人诊断为新发NAFLD,其中分别有(12.0%),(14.4%)和97(3.4%)人进展为NFS≥-1.,FIB-4≥1.3和APRI≥0.5。Logistic多元回归分析显示,ba-PWV每增加一个标准差,NAFLD与肝纤维化的发病风险分别增加20.0%(95%可信区间[confidenceinterval,CI]1.07-1.33),22.0%(95%CI1.08-1.39),17.0%(95%CI1.04-1.32)和37.0%(95%CI1.07-1.75)。与ba-PWV水平第1个四分位组相比,ba-PWV水平第4个四分位组的NAFLD以及肝纤维化风险分别增加了63.0%(95%CI1.20-2.22),.0%(95%CI1.42-3.17),86.0%(95%CI1.28-2.69)和.0%(95%CI1.29-7.04)。另外,CIMT每增加一个标准差,NAFLD的发病风险增加12.0%(95%CI1.01-1.24)。
结论:高ba-PWV水平与NAFLD以及肝纤维化的发病风险均存在独立相关性,而CIMT仅与NAFLD的发病风险相关,在肝纤维化风险中未观察到显著的相关性。
作者简介
毕宇芳上海交通大医院内分泌代谢病学科主任医师,上海市内分泌代谢病研究所副所长;研究方向:代谢性疾病的危险因素与早期防控研究。
徐瑜上海交通大医院/上海市内分泌代谢病研究所研究员;研究方向:心血管代谢性疾病的流行病学研究。
李勉上海交通大医院/上海市内分泌代谢病研究所助理研究员;研究方向:脂肪肝等代谢性疾病的早期防控研究。
忻卓君上海交通大医院内分泌代谢病学科硕士研究生;研究方向:脂肪肝的危险因素研究。
朱元悦上海交通大医院内分泌代谢病学科八年制研究生;研究方向:代谢性疾病的早期防控研究。
王霜原上海交通大医院/上海市内分泌代谢病研究所助理研究员;研究方向:内分泌代谢性疾病的多组学研究。
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