冠状动脉疾病

AHA丨蒋廷波amp马学平


AHA在美国费城如期召开,来自全世界各地的心血管领域医师汇集一堂,领略这场学术盛宴。在“LDL-C、心血管风险和非他汀治疗:识别患者并改善预后”专场上,美国哈佛大学医学院RobertGiugliano教授、科罗拉多大学医学院RobertEckel教授、南卡罗来纳州医科大学PamelaMorris教授和伊利诺斯大学医学院PeterToth教授分别讲述了非他汀降LDL-C药物治疗的现状和更新,并以实际病例为引,介绍了适用PCSK9抑制剂的患者类型。医院蒋廷波教授医院马学平教授为您带来精彩内容总结,并分享了他们自己的观点和体会,讲述新进展为中国血脂管理所带来的启示。

左:马学平教授,右:蒋廷波教授最新GOULD注册研究显示,LDL-C控制情况亟待改善GOULD注册研究在美国家中心的确诊ASCVD患者中评估了降胆固醇治疗,共分为3个队列:1)接受PCSK9抑制剂治疗(n=);2)无PCSK9抑制剂且LDL-C≥mg/dl(n=);3)无PCSK9抑制剂且LDL-C70~99mg/dl(n=)。随访1年发现,所有患者中,13%加强了降脂处方,LDL-C≥mg/dl队列中仅6.2%和LDL-C70~99mg/dl队列中仅1.3%加用PCSK9抑制剂,依折麦布相应的加用比例分别为6.3%和2.7%。1年时,LDL-C≥mg/dl队列和LDL-C70~99mg/dl队列中分别有19.2%和30.4%的患者实现LDL-C<70mg/dl,总体上仅31%的确诊ASCVD患者LDL-C<70mg/dl。该结果提示,我们迫切需要付出更多努力,对更多适宜患者及时给予更为强化的降胆固醇治疗,以有效改善血脂控制。

高残留风险呼吁更为强化的降胆固醇治疗,PCSK9抑制剂应运而生

多种类型研究已经明确证实,LDL-C每单位改变和心血管疾病(CVD)风险之间呈对数线性相关。他汀类药物临床试验不断验证,高LDL-C水平有害,LDL降得低一些更好一些。对多项大规模经典他汀临床试验进行荟萃分析发现,尽管应用了他汀类药物,仍有约70%的ASCVD风险残留。PROVE-IT研究中,每6例事件(全因死亡或主要CV事件)中有5例未得到预防。即使他汀基础上加用非他汀类药物依折麦布的IMPROVE-IT研究中,相对而言,16例事件[CV死亡、心肌梗死(MI)、因不稳定性心绞痛住院、冠脉血运重建或卒中]中仍有15例未得到预防(HR=0.)。更为强化的降胆固醇治疗有望带来残留心血管事件风险的进一步降低,实现更多获益。在这样的背景下,PCSK9抑制剂可谓应运而生。FOURIER研究证实,依洛尤单抗可在优化他汀治疗基础上使LDL-C水平进一步降低59%,使主要终点(心血管死亡、心肌梗死、因不稳定性心绞痛住院、卒中或冠状动脉血运重建)风险降低15%,关键次要终点(CV死亡、心肌梗死和卒中)风险降低20%。随着4周时所达到的LDL-C水平降低,CV获益更多,且在各个LDL-C水平均保持良好的安全性;LDL-C达到极低水平(<10mg/dl)的患者主要终点风险相对LDL-C≥mg/dl的患者降低31%,关键次要终点风险降低41%,且未增加不良事件风险。另外,在FOURIER研究患者中开展的评估依洛尤单抗对认知功能影响的EBBINGHAUS研究发现,依洛尤单抗与安慰剂相比对系列认知检验、患者报告的日常认知、医师报告的不良认知事件的影响并无差异;即使依洛尤单抗将LDL-C降至极低水平(<25mg/dl),也未影响患者的认知功能。值得


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