专业治白癜风医院 http://m.39.net/pf/a_4438675.html脂蛋白(a)颗粒水平
更准确评估个体心血管疾病风险
脂蛋白(a)与心血管疾病（CVD）的发生、发展相关，是心血管疾病风险的重要预示因子。目前市场中已有脂蛋白(a)颗粒浓度和质量浓度检测试剂盒，检测方法的选择对Lp(a)在心血管疾病、脑卒中等疾病风险预测研究中的应用有较大影响。本文将重点介绍脂蛋白(a)颗粒浓度检测在临床应用中的重要价值。
脂蛋白(a)促进心血管疾病的发生和发展，与心血管疾病风险相关
哥本哈根心脏研究(CopenhagenHeartStudy)、欧洲前瞻性癌症调查研究-诺福克研究(EPIC-NordfolkStudy)、新兴危险因素协作组ERFC等流行病学研究发现：Lp(a)与心血管疾病（CVD）的发生、发展相关，其可能具有促炎、促动脉粥样硬化和促血栓作用。
最新的荟萃研究对年11月前的60例Lp(a)研究结果进行汇总，强调Lp(a)在心血管疾病一级预防和二级预防中具有重要作用。其中39例研究普通人群Lp(a)水平与心血管疾病风险的一级风险关系，其风险比HR为1.16-2.97；7例研究Lp(a)水平与高风险人群心血管疾病风险关系，其风险比HR为1.01-3.7；另外14例研究Lp(a)水平与心血管疾病风险的二级风险关系，其风险比HR为0.75-3.7。
脂蛋白(a)质量检测结果难以准确评估个体心血管疾病风险
Lp(a)由载脂蛋白(a)［apo(a)］和载脂蛋白B(apoB)经二硫键连接而成。
图1.apo(a)由多个重复的KⅣ和一个KⅤ结构域组成
apo(a)的多态性造成Lp(a)的异质性。apo(a)仅包括多个重复的KⅣ和一个KⅤ结构域，该KⅣ结构有10种亚型，KⅣ1～KⅣ10（图1），除KⅣ2型为多拷贝外，其余均为单拷贝。KⅣ2型的拷贝数由遗传因素（LPA基因）决定，从2-40多个拷贝不等（图2）。
图2.KⅣ-2多拷贝数决定Lp(a)质量浓度差异
KIV2的多拷贝形成了apo(a)不同亚型，会影响apo(a)蛋白大小，最终影响Lp(a)血浆水平。
由于不同个体之间Lp(a)中apo(a)的KIV-2型结构重复序列的差异，使用Lp(a)质量浓度检测方法得到的结果可能会高估或低估。如其apo(a)大分子较多，就会出现高估现象，如小分子较多就会出现低估现象。因此使用换算公式进行简单的单位转换（mg/L至nmol/L）并不可靠。检测方法的选择以及判断限的确定对Lp(a)在心血管疾病、脑卒中等疾病风险预测研究中的应用有较大影响。
脂蛋白(a)颗粒水平检测结果可以更精准评估个体疾病风险及严重程度
国内外学者对Lp(a)颗粒和质量水平与心血管疾病的相关性分别进行研究，发现：Lp(a)不论质量浓度还是颗粒浓度升高，对于心血管疾病的发生都是显著危险因素；然而研究人员将CAHD（冠状动脉粥样硬化性心脏病）患者按照斑块性质分为软斑块组、钙化斑块组和混合斑块组后，分别检测Lp(a)质量浓度和颗粒浓度。结果发现，只有Lp(a)颗粒浓度可以区分软斑块组、钙化斑块组和软斑块组、混合斑块组（p＜0.05），Lp(a)质量浓度在三组中无统计学差异（表1）。提示颗粒数与CAHD的发生较质量浓度更相关，颗粒数目在动脉粥样硬化形成中发挥更直接的作用。
表1.Lp(a)颗粒和质量在冠状动脉硬化性心脏病斑块3种类型亚组检测结果
（p代表颗粒浓度，m代表质量浓度）
以75nmol/L作为判断限对中国人群Lp(a)进行研究。早发性冠脉粥样硬化组患者Lp(a)颗粒水平比对照组中显著升高（图3）。用Gensini积分评估早发性冠脉粥样硬化的严重程度（以Gensini积分30作为判断限），Gensini积分30的组中有43.33%Lp(a)颗粒水平升高，Gensini积分≤30中有17.24%Lp(a)颗粒水平升高，Gensini积分30组中阳性百分比显著高于Gensini积分≤30组（图4）。因此血清Lp(a)颗粒水平是早发性冠脉粥样硬化严重程度的独立风险因子，可预测早发性冠脉粥样硬化的严重程度。
图3.对照组和早发性冠脉粥样硬化组的Lp(a)颗粒水平比较
图4.早发性冠脉粥样硬化患者Gensini积分≤30和Gensini积分30组的Lp(a)颗粒水平比较
脂蛋白(a)颗粒浓度检测受到权威机构推荐
美国国家心肺血液研究所(NHLBI)、欧洲心脏病协会/欧洲动脉粥样硬化学会(ESC/EAS)、国际临床化学学会(IFCC)等权威机构推荐以nmoL/L单位报告Lp(a)水平，该报告单位能更准确评估个体心血管疾病风险。只有具有最佳性能，不会受到apo(a)多态性影响的检验系统才能准确评估Lp(a)水平，评估心血管疾病风险。
美国国家心肺血液研究所(NHLBI)
为了比较不同研究和人群之间的数据，在临床和流行病学研究中，使用不受标本apo(a)大小影响的方法至关重要。
为了正确地反映Lp(a)颗粒的数量以及比较不同研究中的数据，这些值应当用Lp(a)蛋白质以nmol/L为单位表达
欧洲心脏病学会(ESC)
欧洲动脉粥样硬化学会(EAS)
《年血脂代谢异常指南》:
检测Lp(a)的方法很多，但是这些检测方法还需要进行标准化。通常Lp(a)用总质量来表达；但推荐用nmol/L来表达Lp(a)蛋白。
高度心血管风险病人及存在早发动脉粥样硬化疾病家族史的人群中，Lp(a)可作为初筛及治疗前检测指标。
国际临床化学学会(IFCC)
年11月，WHO正式接受IFCCSRM2B为“第一个Lp(a)免疫测定国际参考物质”
使用mg/L的质量单位表示Lp(a)是不准确的，因为在各个Lp(a)颗粒中，apo(a)与apoB的质量比率各异。所以，应以nmol/L表示Lp(a)含量。
德赛脂蛋白(a)检测结果具有溯源性，颗粒浓度检测结果可溯源至参考检测系统，并获得参考实验室给予的认证证书
年，WHO确定IFCCSRM2B为Lp(a)免疫测定国际参考物质，该参考物质储存于玻璃安瓿瓶内，瓶内的Lp(a)含量为（0.±0.）nmol（依据分装时的不精密度，CV为2.9%），其定值可溯源至美国华盛顿大学西北脂类代谢与糖尿病研究实验室（NWLRL）的Lp(a)参考检测系统。在此期间，德赛参与IFCCLp(a)标准化工作，并与其他厂商共同评估最终参考物质的量值传递能力。
德赛Lp(a)校准品具有两套溯源系统（图5），可以分别报告Lp(a)质量和数量结果，有利于不同方法和不同研究之间的可比性。
图5.德赛Lp(a)校准品可分别报告Lp(a)质量和数量结果
经过与Lp(a)参考检测系统进行方法学比较，德赛Lp(a)测定结果与NWLRL结果相关性高（r=0.），并且获得NWLRL认证证书（图6-7）。
图6.德赛Lp(a)与NWLRLLp(a)参考检测系统的方法学比对
图7.德赛Lp(a)获得NWLRL认证证书
结束语
由于不同个体之间Lp(a)中apo(a)的KIV-2型结构重复序列的差异，使用Lp(a)质量浓度检测方法得到的结果可能会高估或低估。研究表明，Lp(a)颗粒浓度可以更精准评估个体疾病风险及严重程度；权威机构也推荐检测Lp(a)颗粒浓度，以nmol/L单位表示。
德赛可提供Lp(a)颗粒浓度和质量浓度的检测结果，Lp(a)颗粒浓度结果可溯源至IFCC国际参考品SRM2B，结果与参考检测系统相关性高，检测结果准确可靠。
下期预告
脂蛋白a的标准化进展
德赛诊断
品质之选
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