冠状动脉疾病

ACC非他汀类药物降脂治疗专家共识要点更


随着医疗证据的不断积累,美国心脏病学会(ACC)于年9月5日更新了非他汀类药物治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的专家共识。共识强调了针对使用他汀类药物治疗后,LDL-C不能达到足够低水平的患者,可选用PCSK9抑制剂和胆固醇吸收抑制剂依折麦布(Zetia;Merck/Schering-Plough)的治疗策略。

PCSK9抑制与心血管事件减少的研究最终结果发布

论据/原理:在最初出版年ACCECDP非他汀治疗在降低LDL胆固醇对动脉粥样硬化性血管疾病风险的管理中的作用时,alirocumab,evolocumab以及bococizumab(PCSK9抑制剂,并非美国食品和药物管理局批准)的长期心血管事件终点试验尚在进行。随后在年初,FOURIER(高风险受试者中PCSK9的抑制作用的进一步心血管事件终点研究)和SPIRE1和SPIRE2(PCSK9抑制与心血管事件减少的研究)的心血管事件终点试验的最终结果发布。

使用LDL-C和non-HDL-C阈值评估净ASCVD风险的降低

论据/原理:evolocumab的FOURIER试验包括有ASCVD的有/无糖尿病的LDL-C≥70mg/dl或non-HDL-C≥mg/dl使用他汀的患者,使用的药物剂量相当于阿托伐他汀至少20mg。正在进行的alirocumab的ODYSSEY终点试验包括non-HDL-C≥mg/dl的患者。

Bococizumab的SPIRE-2试验包括LDL-C≥mg/dl或non-HDL-C≥mg/dl的高风险初级预防患者(18.9%)和家族性高胆固醇血症患者(7.0%)。在校准入选标准时,考虑其他4组他汀获益组中增加非他汀治疗,要点更新包括使用LDL-C和non-HDL-C阈值评估净ASCVD风险的降低。

较低的LDL-C水平是安全的,且最理想的

论据/原理:委员会考虑了心血管事件终点试验的结果,IMPROVE-IT(Vytorin疗效国际试验)和FOURIER,证明了在临床ASCVD患者经可耐受的最大剂量他汀治疗后再进行额外ezetimibe或evolocumab治疗的安全性和有效性,并且使用他汀治疗的患者,LDL-C水平在IMPROVE-IT试验中为70mg/dl,在FOURIER试验中为92mg/dl。在考虑所有可用证据的基础上,委员会成员一致认为,由于复发事件的风险增加,较低的LDL-C水平是安全的,且最理想的。

预测ACS后哪些患者可最大程度的获益

论据/原理:FOURIER试验结果证明,高风险的ASCVD患者,且有附加风险因素,evolocumab治疗显著降低首要终点(复合心血管死亡、心肌梗死、卒中、住院治疗不稳定心绞痛或冠状动脉血运重建)(风险比:0.85;95%CI:0.79~0.92,P<0.)和关键次要终点(复合心血管死亡,心肌梗死或卒中)(风险比:0.80;95%CI:0.73~0.88;P<0.)的风险。

随着时间的推移,心血管死亡、心肌梗死或卒中风险降低的幅度有所增加,从最初的1年16%增加到超过1年的25%。正在进行的ODYSSEY终点试验包括例post-ACS(4~52周)以证据为基础的他汀治疗患者,被随机分配到额外的alirocumab或安慰剂组。研究的首要终点是CHD死亡,心肌梗死,缺血性卒中或因不稳定心绞痛入院治疗。预计研究结束日期为年11月。近期的IMPROVE-IT因果分析确定了9个临床变量(充血性心力衰竭、高血压、年龄>75岁、糖尿病、卒中、CABG、PAD、eGFR<60ml/min/1.73m2,和吸烟)可能有助于预测ACS后哪些患者可最大程度的受益于在他汀类治疗基础上复合ezetimibe治疗。

高风险的ASCVD患者识别因素

论据/原理:FOURIER试验结果证明,高风险的ASCVD患者,且有附加风险因素,evolocumab治疗显著降低首要终点(复合心血管死亡、心肌梗死、卒中、住院治疗不稳定心绞痛或冠状动脉血运重建)(风险比:0.85;95%CI:0.79~0.92,P<0.)和关键次要终点(复合心血管死亡,心肌梗死或卒中)(风险比:0.80;95%CI:0.73~0.88;P<0.)的风险。FOURIER的入选标准是临床ASCVD且有至少1个主要风险因素(患者年龄≥65岁,有心梗或非出血性卒中史,目前每日吸烟,系统性PAD伴心梗或卒中史)或两个次要风险因素(非心梗冠脉血运重建史,残余冠状动脉疾病包括:在≥2条大血管出现≥40%狭窄,男性HDL-C<40mg/dl和女性<50mg/dlhs-CRP>2mg/L,或代谢综合征)。

注释

ACC,美国心脏病学院;ACS,急性冠脉综合征;ASCVD,动脉粥样硬化性心血管疾病;CABG,冠状动脉旁路移植术;CI,置信区间;CKD,慢性肾脏疾病;ECDP,专家共识;eGFR,估计肾小球滤过率;HDL-C,高密度脂蛋白胆固醇;hs-CRP,超敏C反应蛋白;LDL,低密度脂蛋白;LDL-C,低密度脂蛋白胆固醇,MI,心肌梗死;PAD,外周动脉疾病;PCSK9,前蛋白转换酶草枯杆菌蛋白酶/kexin9;RCT,随机临床试验。

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