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作者：李霞1，程曼丽2，纪玉强1，王楠1，赵朝2
单位：1.医院心研室；2.医院心内科
摘要
目的
探讨胱抑素C（cystatinC，Cys-C）浓度与冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者冠状动脉病变程度的关系。
方法
选择例通过冠状动脉造影确诊的冠心病患者为冠心病组，同期住院行冠状动脉造影排除冠心病者共58例为对照组。测定两组的各项生化与免疫指标，分析两组之间的差异。多元逐步回归分析冠心病患者Cys-C浓度与Gensini积分的关系。方差分析比较不同病变支数和病变程度分组中Cys-C浓度的差异。
结果
冠心病患者血清Cys-C浓度较对照组升高，差异有统计学意义[（1.07±0.37）mg/Lvs.（0.93±0.19）mg/Lt=-3.，P=0.]。多元逐步回归分析发现去除年龄、性别等混杂因素后，Gensini积分只与Cys-C浓度相关（r=0.，P=0.）。方差分析发现Cys-C浓度分别在病变支数和病变程度不同的三组中有差异（P0.05）。
结论
血清中Cys-C浓度在评价冠状动脉病变严重程度方面具有一定意义，临床上可以通过测定Cys-C浓度对冠状动脉病变程度做出初步评估。
心血管疾病是全球的头号死因[1]，因心血管疾病死亡的人数占总死亡人数的比例近年来明显升高[2-3]，成为社会及家庭的沉重负担。冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）(coronaryarterydisease，CAD)是一种最常见的心血管疾病，指因冠状动脉狭窄、供血不足引起心肌功能障碍和/或器质性病变，又称缺血性心脏病。胱抑素C（cystatinC，Cys-C）是一种半胱氨酸蛋白酶强效的内源性抑制剂[4]，参与机体的许多生理和病理过程。其与CAD之间的关系也成为一个热点，但有关CAD冠状动脉病变程度与Cys-C之间的关系较少被涉及。因此，本研究旨在探讨Cys-C与CAD患者冠状动脉病变程度之间的关系。
1资料和方法
1.1一般资料
选取年1月至年1月在医院住院经冠状动脉造影确诊的CAD患者为CAD组，共例，其中男性例，女例，年龄（61.77±11.05）岁。选择同期住院行冠状动脉造影排除CAD者为对照组，共58例，其中男28例，女30例，年龄（59.43±10.66）岁。所有入选对象均无碘过敏，心力衰竭，哮喘，严重慢性肝、肾疾病及肾、肝功能衰竭，无严重心律失常、先天性心脏病、大血管畸形、心脏瓣膜病、主动脉夹层、感染性疾病、精神系统疾病，不伴有恶性肿瘤及自身免疫性疾病例如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等禁忌证。
1.2方法
入选者常规测定血脂、肝功能、肾功能、Cys-C及甲状腺功能，并行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），采用贝克曼AU全自动生化分析仪检测血生化各项指标。Cys-C采用乳胶颗粒增强免疫透射比浊法测定，试剂盒由北京九强生物技术有限公司提供，正常参考值范围为0～1.03mg/L。甲状腺功能采用电化学发光法测定，仪器选用罗氏E和E。由2名有丰富经验的心血管医师采用Judkin法进行常规冠状动脉造影检查，结果判断：右冠状动脉、左主干、左前降支、左回旋支及其主要分支中至少1支血管狭窄程度≥50%为冠状动脉造影阳性，确诊为CAD。根据血管病变支数分为单支病变组、双支病变组、多支病变组（3支或3支以上血管病变归入本组），左主干病变计为2支病变。根据冠状动脉造影结果，采用改良的Gensini评分系统[5]，对每支血管进行定量评分。评分标准由两部分组成：（1）冠状动脉狭窄程度1%～25%计1分，26%～50%计2分，51%～75%计4分，76%～90%计8分，91%～99%计16分，%计32分。（2）根据冠状动脉病变部位确定评分系数，左主干病变为5；左前降支近端为2.5，中段为1.5，远端及第一对角支为1.0，第二对角支为0.5；回旋支近端为2.5，钝缘支、远端及后降支均为1.0；右冠状动脉近端、中段、远端均为1.0。两项相乘即为该支病变冠状动脉的评分，各支病变冠状动脉评分相加得总评分，评分越高冠状动脉病变程度越重。根据Gensini积分系统[6]对病变血管狭窄程度作定量分析，冠状动脉病变程度的最终积分为各分支积分之和，并根据Gensini评分标准将CAD组分为轻度狭窄组（积分＜30分）、中度狭窄组（积分30～90分）和重度狭窄组（积分＞90分），积分越高，病变越重。
1.3统计学分析
采用SPSS16.0统计软件进行分析。正态分布的计量资料以（均数±标准差）表示，两组间比较采用t检验，多组比较用单因素方差分析；非正态分布的计量资料以平均秩次表示，组间比较用秩和检验。计数资料以率表示，组间比较用卡方检验。采用多元逐步回归分析CAD组各因素与Gensini积分的相关性。以P0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组基本临床资料比较
两组年龄、吸烟史、饮酒史及血清三酰甘油（triacylglycerol，TG）、总胆固醇（totalcholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-densitylipoprotein-cholesterol，LDL-C）浓度和血糖、甲状腺功能比较，差异无统计学意义（P0.05）；CAD组血清Cys-C、尿酸浓度高于对照组，高密度脂蛋白胆固醇（high-densitylipoproteincholesterol，HDL-C）浓度低于对照组，差异有统计学意义（P=0.、0.、0.），详见表1和表2。
2.2CAD组各因素与Gensini积分的相关性分析结果
通过多元逐步回归分析，以Gensini积分作为因变量Y，将性别、年龄、吸烟饮酒史、Cys-C、尿酸、TG、TC、LDL-C、HDL-C作为自变量，在排除性别、年龄、吸烟饮酒等混杂因素后，发现Gensini积分只与胱抑素C相关（r=0.，P=0.），得出的回归方程为Y=0.+18.Cys-C，散点图见图1。
2.3血管病变支数不同的患者胱抑素C与Gensini积分浓度的比较
按照血管病变支数的不同将CAD患者分为3组，分别是单支病变组、双支病变组和多支病变组，通过方差分析可见随着病变支数的增加，血清Cys-C浓度与Gensini积分是逐渐升高的，差异具有统计学意义（P0.01），见表3。
2.4不同血管狭窄程度患者胱抑素C与Gensini积分浓度的比较
按照血管狭窄程度的不同将CAD患者分为轻度狭窄组、中度狭窄组和重度狭窄组，通过方差分析可见，血清Cys-C浓度随着病变程度的加重而升高，差异具有统计学意义（P0.05），见表4。
3讨论
CAD的主要病因是冠状动脉发生粥样硬化斑块，在此过程中会出现血小板活化、细胞外基质重构、内膜损伤、血栓形成、血管平滑肌细胞激活及冠状动脉壁血管重构等[7]。细胞外基质重构及冠状动脉壁血管重构是CAD的重要病理生理变化[8]。细胞外基质产生增加及降解减少都会导致组织纤维化，从而使得冠状动脉病变进一步发展。Cys-C能够有效改善半胱氨酸蛋白酶的活性，从而使细胞外基质的产生量和降解量保持稳定的平衡状态。Cys-C能够促进细胞增殖，影响粒细胞功能，参与炎症反应过程，而且它也是中性粒细胞的生长因子，对中性粒细胞具有趋化作用，起到炎症介质的作用[9]。同时弹性蛋白溶解的半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶，即所谓的组织蛋白酶的过度表达与动脉粥样硬化相关。作为组织蛋白酶抑制剂的Cys-C表达也相应上调，血浆浓度增加，而动脉粥样硬化的程度越高，细胞外基质降解越明显，Cys-C浓度越高[10]。这说明Cys-C在动脉粥样硬化过程中起到关键作用，能促进病程的进展。PRIME研究是一项关于CAD与Cys-C的相关性前瞻性研究，共纳入了例的50～59岁非CAD的人群作为研究对象[11]。这项研究的主要终点事件为心绞痛、急性心肌梗死或者心源性死亡。经过5年随访，期间有例发生急性心肌梗死或是心源性死亡；另外例发生了急性心绞痛。研究结果显示了Cys-C的浓度明显与首次缺血心血管的事件相关，校正传统CAD的危险因素（如吸烟、年龄、糖尿病、原发性高血压等）后，相关性依然存在。
本次研究结果显示，CAD患者血清Cys-C浓度高于对照组，差异具有统计学意义（P=0.）。将CAD组中各因素与Gensini积分做多元线性回归分析发现，排除年龄、性别等混杂因素后，只有Cys-C与Gensini积分相关（r=0.，P=0.）。提示Cys-C浓度与CAD患者的冠状动脉病变之间具有相关性。之后为了进一步验证Cys-C与CAD患者冠状动脉病变程度之间的关系，将不同病变支数分3组后行方差分析发现，随着病变支数的增加，Cys-C与Gensini积分浓度是逐渐升高的。在不同病变程度组中，血清Cys-C浓度随着病变程度的加重而升高。提示血清Cys-C的浓度在判断冠状动脉病变严重程度方面具有意义。这与李华等[12]通过冠状动脉计算机断层扫描证实血清Cys-C的浓度升高组冠状动脉病变受累血管更多、病变更重，并认为血清Cys-C的浓度对冠状动脉病变斑块的稳定性有预测价值。但是本研究不足之处在于样本量还是较少，尤其是冠状动脉严重病变的例数相对较少，有待进一步扩大样本量来验证。
综上所述，血清Cys-C浓度与CAD患者冠状动脉病变严重程度相关，临床上可以通过检测血清Cys-C浓度对CAD患者的冠状动脉病变程度做出初步评估。
参考文献（略）
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