长沙治疗白癜风的医院 http://m.39.net/pf/a_4618893.html对于已经有动脉斑块的人群要注重稳定逆转斑块。那么,是否有一种办法能够更早地干预心血管疾病风险,让“无斑块、无事件”来得更彻底,达到“上医治未病”的真正一级预防呢?
卷首语
动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是我国居民致死致残的主要原因,公认的胆固醇理论表明血脂异常是ASCVD的罪魁祸首,也开启了人类与胆固醇的百年战争。
在这波澜壮阔的抗争历史中,他汀是人类掌握的降胆固醇最有利的武器,它的问世在ASCVD防治中具有里程碑式的意义。本专栏旨在聚焦他汀,全面解析他汀,带大家系统、深入了解他汀的点点滴滴。
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近年来,有学者[1]提出动脉粥样硬化的发生发展不仅与血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平相关,更与LDL-C累积暴露量息息相关。
所谓的LDL-C累积暴露量,是指LDL-C水平与累积暴露时间(年龄)的乘积,目前认为LDL-C累积暴露量与心梗的发生存在一定的阈值关系,即低于阈值负荷情况下,心梗发生风险低,而一旦超过阈值负荷,即使LDL-C水平保持不变,总斑块负荷随着年龄的增加呈线性增长,心梗风险也呈对数线性增加(心梗发生率每十年增加一倍)。因此,我们可以认为LDL-C累积暴露量越低,斑块进展越慢,急性冠脉综合征的发病年龄越晚。所以要真正做到上医治未病,我们一方面要尽可能地提前干预LDL-C,另一方面也要尽可能地降低LDL-C水平。
图1:LDL-C对ASCVD风险的累积效应(备注:橙色实线表示终生LDL-C水平为mg/dl,蓝线实线代表终生LDL-C水平为mg/dl。黄线代表终生LDL-C水平为80mg/dl。累积LDL-C暴露由年龄乘LDL-C水平。右侧纵坐标代表心肌梗死(MI)的累积风险。橙色点分别表示终生暴露于mg/dl、mg/dl和80mg/dl的人超过累积暴露于LDL-Cmg-年这一阈值时的年龄,超过该阈值,心梗累积终生风险就超过1%。蓝色点分别代表终生暴露于mg/dl、mg/dl和80mg/dl的人发生心肌梗死的平均年龄。)
那么,LDL-C水平低到多少才能够实现理想的心血管健康呢?
实际上,血浆LDL-C水平一半由遗传负荷决定(约70mg/dl),另一半由后天获得(各年龄段LDL-C水平减去出生时LDL-C水平),而血管内超声(IVUS)研究表明,当LDL-C水平为70mg/dl时,动脉粥样硬化斑块停止进展。因此,后天获得的LDL-C很可能是动脉粥样硬化发生的关键因素,而要想减缓动脉粥样硬化的进展应尽可能将LDL-C控制在遗传负荷水平。
他汀是降低LDL-C最有效的药物,在ASCVD的一级预防中有着不可替代的心血管保护作用,相关临床研究也确实表明他汀治疗在一级预防中的获益。
JUPITER研究[2]是一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照前瞻性预防研究,共纳入了例LDL-C水平正常(3.34mmol/L)但超敏C反应蛋白(hs-CRP)增高(2mg/dl)的正常受试者,随机分为瑞舒伐他汀治疗组和安慰剂组,随访1.9年后,结果显示瑞舒伐他汀组降低LDL-C水平50%及降低hs-CRP的37%,最终降低主要心血管终点事件的相对危险达44%(P0.)。
HOPE-3研究[3]是一个2X2析因分析的研究,采用降压/降脂联合方案,即固定剂量坎地沙坦16mg+氢氯噻嗪12.5mg/天进行降压治疗;瑞舒伐他汀10mg/天进行降脂治疗。在既往无心血管疾病的中危人群中纳入例研究对象,平均随访5.6年。研究发现:所有类型中危人群经瑞舒伐他汀治疗后一致显示临床获益,单纯瑞舒伐他汀降脂分支能够有效降低主要心血管不良事件(MACE),单纯降压分支无明显获益,而且他汀获益不受是否同时接受降压方案治疗、基线LDL-C水平、基线CRP水平、基线收缩压、年龄、性别、人种等因素的影响。
同时梳理我们自己国家的大型研究循证证据。血脂康是目前唯一在中国人群中开展的、拥有防治ASCVD硬终点获益大型RCT证据的全面调脂中成药,其著名的CCSPS研究[4]结果显示,与安慰剂组比较,血脂康组主要冠状动脉事件风险降低45%(P0.)、冠心病死亡风险降低31%(P=0.);全因死亡风险降低33%(P=0.)。非致死性心肌梗死、冠状动脉血运重建及心血管死亡风险也显著下降。
最后,我们来看一下最新版《美国心脏病学学会/美国心脏协会(ACC/AHA)胆固醇管理指南》[4]对他汀在一级预防中的推荐。
图2:《ACC/AHA胆固醇管理指南》[4]对他汀在一级预防中的推荐
对于未计算10年ASCVD风险的严重原发性高胆固醇血症患者[LDL-C≥mg/dL(≥4.9mmol/L)],可以直接启动高强度他汀治疗而不必计算10年ASCVD风险。
对于患有糖尿病且LDL-C≥70mg/dL(≥1.8mmol/L)的40~75岁患者,可以在不计算10年ASCVD风险的情况下启动中等强度的他汀治疗。
对于无糖尿病、LDL-C水平≥70mg/dL(≥1.8mmol/L)、10年ASCVD风险≥7.5%的40~75岁成年人,如果讨论后治疗方案支持他汀治疗,启动中等强度的他汀治疗。
对于无糖尿病、10年风险为7.5%~19.9%(中等风险)的40~75岁成年人,存在风险增强因素支持启动他汀治疗。
总结
大量的临床研究证实他汀在ASCVD一级预防的重要价值。因此在临床实践中针对合适的人群,我们应选择循证证据充分的他汀,以期为患者带来更大的获益。
下期预告:
他汀种类那么多,该如何选择…………
下周二揭露谜底
参考文献:
[1]Frnc,B.A.,tal.ImpactofLipidsonCardiovascularHalth:JACCHalthPromotionSris.JAmCollCardiol,.72(10):p.-.
[2]Ridkr,P.M.,tal.,RosuvastatintoprvntvascularvntsinmnandwomnwithlvatdC-ractivprotin.NEnglJMd,8.(21):p.-.
[3]Yusuf,S.,tal.,CholstrolLowringinIntrmdiat-RiskPrsonswithoutCardiovascularDisas.NEnglJMd,.(21):p.-31.
[4]LuZ,KouW,DuB,tal.EffctofXuzhikang,anxtractfromrdyastChinsric,oncoronaryvntsinaChinspopulationwithprviousmyocardialinfarction[J].AmJCardiol,
8,(12):-.
[5]GrundySM,StonNJ,BailyAL,BamC,BirtchrKK,BlumnthalRS,BraunLT,dFrrantiS,Failla-TommasinoJ,FormanDEtal:AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNAGuidlinonthManagmntofBloodCholstrol:ARportofthAmricanCollgofCardiology/AmricanHartAssociationTaskForconClinicalPracticGuidlins.JournalofthAmricanCollgofCardiology.
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