ATVB丨与冠状动脉疾病相关的LIPA

LIPA（溶酶体酸性脂肪酶）介导胆固醇酯水解，罕见功能丧失突变的患者发展为高胆固醇血症和严重疾病。冠状动脉疾病的全基因组相关研究已经确定了LIPA中的几个紧密相连的、常见的内含子风险变异体，它们意外地与mRNA表达增加相关。然而，与内含子变异体相关联的一个外显子变异体（rs导致T16P）位于信号肽区域，并被认为干扰了运输。近期发表于ATVB的一篇研究文章中，作者试图从功能上研究此基因座对LIPA的净影响，以及rs是否会破坏LIPA的加工过程并解释冠状动脉疾病的风险。

研究方法与结果

研究人员在从大量健康个体分离的单核细胞中，证明外显子和内显子风险变异体与LIPA酶活性的增加相关，而这与转录水平的增加是一致的。为了从功能上分离rs的影响，研究人员研究了几种体外过表达系统，并一致观察到LIPA的表达、加工、活性或分泌均无差异。此外，研究人员还发现了另一种常见的外显子编码变体(rs)，该变体预计会像rs一样改变LIPA信号肽的裂解，但与内含子变体无关。rs在体外也不会影响lipa的功能，也不会导致冠状动脉疾病的风险。

研究结论

研究结果表明，信号肽中常见的LIPA外显子变异体在功能上的意义很小，提示冠状动脉疾病风险反而与和内含子变异体相关的LIPA功能增加有关。了解斑块中LIPA功能的机制和细胞特异性环境对于了解其与心血管风险的关系是必要的。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇

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