冠状动脉疾病是全球死亡最常见的病因，由动脉壁内的动脉粥样硬化斑块所导致。全基因组关联分析已经证实在染色体10q23上的基因变异会增加冠状动脉疾病的风险。LIPA基因能够编码LAL（溶酶体酸性脂肪酶），此酶可以水解溶酶体胆固醇酯。LIPA功能丧失性突变会加速动脉粥样硬化。但是，在另一些细胞中，LIPA的过量表达会增加冠状动脉疾病变异的发生。在这个研究中，我们设法解决了这个明显的矛盾。
我们研究的编码变体rs与全基因组关联分析主要相关变体rs处于较高的连锁不平衡状态（r2=0.89），并在LAL的信号肽内引起非同义苏氨酸向脯氨酸转变。特异性等位基因表达的转染构图显示风险等位基因会导致溶酶体LAL蛋白和活性的降低。LAL的定位和流失率的调查显示风险LAL蛋白被分解的更快。来源于个体纯合子的疾病相关巨噬细胞在关于是风险或非风险等位基因方面证实了这种机制。在全部的巨噬细胞提取物中LAL蛋白与活性没有差异；然而我们在溶酶体提取物中发现了带有风险基因型的LAL蛋白和活性的降低，提示风险基因型影响溶酶体LAL的活性。抑制蛋白酶体会导致在风险和非风险巨噬细胞中出现等量的溶酶体LAL蛋白。
图：风险冠状动脉疾病相关LIPA编码变体(LALpro)在蛋白表达量和活性方面都低于非风险冠状动脉疾病相关编码变体(LALT)
总的来说，我们的发现显示，冠状动脉疾病相关的编码变异rs通过增加LAL的降解可减少溶酶体内LAL的水平和活性，这为冠状动脉疾病风险增加提供了一个合理的机制。
来源：ArteriosclerThrombVascBiol.;37:-.
精彩内容，请北京白癜风治的好的医院北京白癜风治疗费用是多少
转载请注明：http://www.ctongt.com/gbzl/991.html
当前位置： 冠状动脉疾病 > 冠状动脉疾病治疗 > ATVB时讯与冠状动脉疾病相关的LIPA
