LXR预处理早期生长细胞延缓动脉粥样硬化

根据干细胞转化医学上的一项研究，一种新的动脉粥样硬化（也称动脉硬化）治疗方法可能即将出现。这项研究展示了，用化学物质处理早期生长细胞（EOCs）注射给小鼠后，激活一种叫做肝x受体（LXR）的蛋白质，并减缓动脉粥样硬化进展。

中风是导致心脏病发作的主要原因之一。当斑块积聚在动脉中导致动脉狭窄并阻断血流时，就会出现这种情况。许多研究人员认为，当动脉内膜（称为内皮）受损时，斑块开始出现。由于EOCs是一种有助于血管修复的内皮祖细胞，这也使其成为治疗动脉粥样硬化和其他心血管疾病的一种有前途的候选细胞。

这项研究是对早期研究的一个后续研究，在这项研究中，这些研究人员展示了LXR如何在防止胆固醇诱导的卵巢癌缺陷中发挥关键作用，而LXR是已知的调节体内炎症和胆固醇的物质。这一次，研究人员想看看激活EOCs中的LXR是否有助于治疗动脉粥样硬化。

其他动物研究已经表明，给予EOCs可以促进斑块的稳定，并减少斑块的形成，是通过细胞植入的方法。然而，这些研究都是在动物处于动脉粥样硬化晚期时进行的。目前的研究是首次探索EOCs在动脉粥样硬化早期的干预作用。

研究人员首先将EOCs与野生型（正常）小鼠的骨髓区分开来，并将EOCs暴露于一种名为GW盐酸盐的化学物质中，这种化学物质是LXR的一种有效激活剂，和是一种对照载体（乙醇），持续7天。然后给每只老鼠注射GW处理过的EOCs，培养EOCs的条件培养基（CM）和对照载体。每周注射两次，持续8周。

在治疗结束时，结果显示，与仅接受对照药物的组相比，LXR激活导致因子分泌减少炎症细胞与内皮细胞的结合，从而减缓动脉粥样硬化的发展。这种增加的分泌在EOCs和CM注射的动物中都出现，这表明仅分泌的成分就足以使EOCs的治疗受益。确定介导这些EOCs积极作用的分泌组分是当前的一个重点领域，并有可能为治疗动脉粥样硬化开辟新的途径。

其他研究人员也证实了，与小鼠来源的EOCs一样，来自人类冠状动脉疾病患者血液并经GW盐酸LXR激动剂预处理的EOCs在细胞培养中产生了类似的结果。虽然患者体内激活LXR可能会产生不必要的副作用，但这种用这种药物治疗自身细胞的方法可以避免这些问题。

在进行人体研究之前，还需要进一步的实验来检验长期疗效和任何潜在的毒性；然而，研究结果表明，在给患者服用LXR激动剂之前，先用LXR激动剂治疗患者衍生的EOCs，可能是一种新的治疗方法，可以减轻动脉粥样硬化的影响，减少斑块的积聚。

这些早期临床前结果无疑令人鼓舞，并表明需要进一步研究这种疗法，从而为血管疾病带来潜在的治疗方法。我们期待着这项工作继续下去。

来源：AdilRasheedetal.ThesecretomeofliverXreceptoragonist‐treatedearlyoutgrowthcellsdecreasesatherosclerosisinLdlr?/?mice.STEMCELLSTranslationalMedicineFirstpublished:24November

《血管与腔内血管外科杂志》

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