他汀与心血管疾病一级预防

　　血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的主要危险因素之一，而低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C）在动脉粥样硬化的启动和形成中起着重要作用。年国际动脉粥样硬化学会（IAS）全球血脂异常诊治建议认为，预防ASCVD的最根本性措施是从生命早期开始保持理想的LDL-C水平，LDL-C终身优化水平＜mg/dl（2.6mmol/L），推荐他汀为首选调脂药物。年美国心脏病学学会/美国心脏协会（ACC/AHA）成人胆固醇治疗指南极大的扩展了他汀的适用人群，在一级预防方面，推荐所有LDL-C≥70mg/dl伴糖尿病或10年心血管风险≥7.5%（新的风险预测公式）的患者使用他汀治疗。

　　年中国胆固醇教育计划（CCEP）专家建议推荐，应根据患者基线胆固醇水平及其心血管危险分层启动药物干预。对于无ASCVD但心血管危险分层为高危的患者，例如高血压伴1项危险因素（包括男≥45岁、女≥55岁、吸烟、低HDL-C、肥胖和早发缺血性心管病家族史），以及糖尿病患者，应该在生活方式干预的同时，积极启动他汀药物治疗，将LDL-C控制在mg/dl以下。

　　年发表的心脏保护研究（HPS）将他汀治疗从冠心病二级预防推向了一级预防。HPS研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入例冠心病或非冠心病的高危患者，接受辛伐他汀40mg/d治疗，随访5年。对其中既往无冠心病史的例高危患者进行分析发现，与安慰剂相比，辛伐他汀治疗的患者主要血管事件风险下降了25%。同样，HPS糖尿病亚组（n=）分析结果显示，与安慰剂比，辛伐他汀组发生主要冠状动脉事件的风险显著降低27%。HPS研究还首次证实，无论基线LDL-C水平如何，辛伐他汀均可显著降低高危患者主要血管事件风险。

　　HPS研究结束后继续随访至平均11年，结果显示坚持长期辛伐他汀治疗可带来更多血管事件绝对值的下降。在延长期，治疗组与对照组的患者均给予辛伐他汀治疗（两组他汀使用率均为74%），尽管如此，辛伐他汀组的心血管获益优势仍然保持至延长期结束（图1）。研究结果证明了辛伐他汀可以为患者带来持久获益，也显示出早期应用的重要性。

图1.HPS延长研究结果

　　他汀在心血管一级预防的早期使用、长期坚持能够带来更多的获益。爱尔兰的一项研究比较了一级预防与二级预防的心血管获益，结果发现，因风险下降而被预防或延迟心血管疾病死亡的患者比例方面一级预防是二级预防的两倍，表明一级预防可更多的减少心血管疾病死亡率。一项CochraneDatabase系统综述对18项他汀用于心血管疾病一级预防的研究进行分析，结果显示，他汀一级预防可显著降低患者的心血管事件风险。其中，所有心血管疾病（CVD）风险下降25%，所有冠心病（CHD）风险下降27%。

　　他汀在心血管疾病的一级预防中获益明确，具有基石地位，而我国目前他汀的使用仍存在不足。胡大一教授指出，“在我国他汀应用的主要焦点应该是让需用他汀类药物的患者能及时用上他汀，并持续用药，不随意减量停药；及时用药，尽早获益；坚持用药，长久获益。”辛伐他汀是唯一拥有十年以上长期获益证据的他汀，更具有长期安全性和价格的优势，是有心血管疾病危险患者长期获益的保证。

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