背景
临床实践中，不同类型的P2Y12抑制剂之间经常发生药物转换，如替格瑞洛转换为氯吡格雷。然而，这一策略导致的药效学变化鲜有报道。
方法
本研究为一项前瞻性随机非盲试验，受试者为服用维持剂量阿司匹林(81mg/d)和氯吡格雷(75mg/d)的患者。在接受替格瑞洛预处理7天(负荷剂量mg，维持剂量90mg，bid)后，患者(n=80)被随机分为以下4组：A组，在替格瑞洛末次维持剂量24小时后转换为氯吡格雷，负荷剂量mg，维持剂量75mg/d(C-mg-24h)；B组在替格瑞洛末次维持剂量12小时后转换为氯吡格雷，负荷剂量mg，维持剂量75mg/d(C-mg-12h)；C组：在替格瑞洛末次维持剂量24小时后转换为氯吡格雷，维持剂量75mg/d(C-75mg-24h)；D组：继续服用替格瑞洛维持剂量90mg，每日2次(T-90mgbid)。随机试验的给药时间持续10±3天。分别在基线水平、预处理后以及药物转换后2h/24h/48h/72h和10天检测药效动力学变化，采用VerifyNow系统结合P2Y12反应单元进行药效学评估，血管舒张剂刺激磷酸蛋白评估血小板反应性指数，光学比浊法测定血小板最大聚集。
结果
D组(T-90mgbid)各时间点血小板反应性均低于其他氯吡格雷给药方式组。A组(C-mg-24h)和C组(C-75mg-24h)的P2Y12反应单元水平相当(P=0.29)，如48小时(主要终点)的组间P2Y12反应单元水平无差异(最小平均差，-6.9；95%置信区间，-38.1~24.3；P=0.66)；B组(C-mg-12h)的P2Y12反应单元水平低于C组(C-75mg-24h；P=0.)。与C组相比，A组(C-mg-24h；P=0.)和B组(C-mg-12h；P=0.)的血小板最大聚集均降低。血小板反应指数与所观察到的P2Y12反应单元结果类似。A组(C-mg-24h)和B组(C-mg-12h)间无明显的药效动力学差异。与基线水平相比，C组(C-75mg-24h)血小板反应性早在24小时就开始上升，在48小时和72小时直至10天均有统计学差异。从替格瑞洛转换为氯吡格雷导致的药效动力学变化可被单次氯吡格雷负荷剂量给药减弱，且不受负荷剂量给药时间影响。
结论
从替格瑞洛转换为氯吡格雷的治疗策略与血小板反应性增加有关。在氯吡格雷的维持剂量给药治疗方案开始之前，负荷给药可以缓解这些指标变化，且不受替格瑞洛停药后氯吡格雷负荷给药时间的影响。
来源：Circulation.;:-.
Circulation中文版第3期摘要No.6
(余理雷翻译；江洪审校)
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