长链非编码RNA与心血管疾病的研究进展

长链非编码RNA与心血管疾病的研究进展

作者：王越王悦吴小凡

文章来源：中华心血管病杂志,,46(6)

进入分子生物学时代后，Jacob和Monod在年发表的"Geneticregulatorymechanismsinthesynthesisofproteins"一文首次引入了信使RNA的概念,为分子生物学的发展奠定基础。随着新一代测序技术的发展及人类基因组计划的完成，我们逐渐认识到人类有90%的基因序列产生转录本，但是其中只有2%的转录编码蛋白质，这意味着非编码RNA可能具有其他方面的生物学功能。此后关于具有调节功能的非编码RNA的研究日益丰富，例如核糖核酸酶(RNaseP)、小核RNA（smallnuclearRNA，snRNA）、长链非编码RNA(longnon-codingRNA,lncRNA)和微小RNA（microRNA,miRNA）。

lncRNA是非编码RNA的重要组成部分，通常定义为长度bp的非编码RNA，但是其分类尚无明确标准，通常结合lncRNA的转录起始点、组织特异性、分子生物学功能及作用机制进行分类[3]。根据lncRNA在基因组中所处的位置及背景,普遍将lncRNA分为基因间lncRNA、内含子lncRNA、双向lncRNA、正义lncRNA和反义lncRNA5种类型。绝大多数lncRNA都是从高度保守的基因序列中转录而来,但是其本身的结构保守性较低，另外还有一种lncRNA是由循环RNA产生，与其他lncRNA不同的是，这种lncRNA结构上具有高度保守性，也更稳定。

一、lncRNA的分子生物学功能

随着对lncRNA的研究越来越多，揭示的lncRNA的生物学功能也越来越纷繁复杂，虽然目前所发现的其的调节功能涉及基因表达的多个环节、参与多条信号通路，但一致的结论是lncRNA是通过组成核糖核蛋白复合体进而参与表观遗传调控、转录调节等。

1．参与表观遗传学调节：

表观遗传学是研究生物体或细胞表观遗传的一门学科，在基因的核苷酸序列不发生改变的情况下，基因表达了可遗传的变化。目前已知的表观遗传学现象有DNA甲基化（DNAmethylation）、基因沉默(genesilencing)、核仁显性（nucleolardominance）、组蛋白修饰(histonemodification)、基因组印迹（genomicimprinting）、母体效应（maternaleffect）、休眠转座子激活（transpositionalreactivation）及RNA编辑(RNAediting)等。表观遗传学现象的发现使人们认识到，RNA可以参与调控基因，从而使相同的基因型产生不同的表现型，而lncRNA作为一种新的表观遗传调控分子，受到了广泛







































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