冠状动脉疾病

ARRIVE阿司匹林对心血管疾病中等风险


阿司匹林在心血管事件一级预防中的应用仍然存在争议,年9月来自美国的JMichaelGaziano等在Lancet杂志上公布了ARRIVE(AspirintoReduceRiskofInitialVascularEvents)试验的结果。

阿司匹林具有抗血小板聚集作用,在冠状动脉和脑血管疾病的二级预防中已经得到证实。涉及20多万患者的多项研究支持小剂量阿司匹林对急性冠脉综合症或既往心肌梗死、卒中或短暂性脑缺血发作患者有益。很多专业协会和政府机构推荐,心肌梗死或卒中10年风险超过20%的明显心血管疾病患者亚群应服用75~mg阿司匹林治疗。

尽管经过了30年的随机试验,但阿司匹林对首次心血管事件中等预估风险组中心肌梗死和卒中的一级预防作用一直存在争议。这主要是因为阿司匹林的出血风险,从常见的易擦伤、鼻出血,到较少但危及生命的消化道出血和出血性卒中。阿司匹林的这种不良反应限制了它在心肌梗死/卒中10年风险低,或不耐受阿司匹林患者中的应用。-5年发表的6项大型随机研究,纳入了10万患者,贡献了70万人-年的随访。这些研究中的大部分患者10年风险低于10%,研究结果通常支持每天服用75~mg阿司匹林预防心肌梗死和卒中的发生。自5年以来,也进行了六项阿司匹林(81~mg)一级预防的研究,其中4项已经发表,这些研究结果并不一致,导致指南推荐意见的矛盾。随后发现,在美国阿司匹林用于一级预防呈下降的趋势,包括10%~20%和超过20%的10年风险组,可能是由于小剂量阿司匹林风险和获益的不确定性。

ARRIVE旨在评估每天服用mg肠溶阿司匹林vs.安慰剂在中等风险人群(定义为10%~20%的冠心病10年风险,排除糖尿病患者)中减少心肌梗死、卒中和相关心血管疾病发生的有效性。另一个目的是在降低全人群心血管风险得情况下评估这些患者服用阿司匹林的安全性和耐受性。

ARRIVE为随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究。纳入患者为年龄≥55岁男性或60岁女性,且心血管风险为中等。排除了胃肠道出血或其他出血高风险,或糖尿病患者。纳入患者随机(1:1)接受肠溶阿司匹林片(mg)或安慰剂,每天一次。主要有效性复合终点为首次发生心血管死亡、心肌梗死、不稳定性心绞痛、卒中或短暂性脑缺血发作的时间。安全终点为出血时间和其他不良事件的发生率,在意向治疗人群中分析。

研究于7年7月5日-年11月15日共纳入例患者,随机分配接受阿司匹林(例)或安慰剂(例)治疗。中位随访时间为60个月。研究结果显示,在意向治疗分析中,阿司匹林组例(4.29%)vs.安慰剂组例(4.48%)主要终点(风险比0.96;95%可信区间0.81~1.13;P=0.)。阿司匹林组61例(0.97%)vs.安慰剂组29例(0.46%)发生胃肠道出血(风险比2.11;95%可信区间1.36~3.28;P=0.)。两组严重不良事件的总发生率相似[阿司匹林组例(20.19%)vs.安慰剂组例(20.89%)],不良事件的总发生率也相似[阿司匹林组例(82.01%)vs.安慰剂组例(81.72%)]。安慰剂组治疗相关不良事件总发生率较低[阿司匹林组例(16.75%)vs.例(13.54%)]。意向治疗人群中共例死亡[阿司匹林组例(2.55%)vs.安慰剂组例(2.57%)]。

最终作者认为,事件发生率明显低于预期,这反映了当代风险管理策略,导致该研究更加代表了低风险人群(预期为中等风险)。因此,本研究并未涉及到阿司匹林对中等风险患者一级预防的作用。尽管如此,本研究中阿司匹林的疗效与既往发表的低风险一级预防研究结果是一致的。

文献索引:

GazianoJM,BrotonsC,CoppolecchiaR,etal.Useofaspirintoreduceriskofinitialvasculareventsinpatientsatmoderateriskofcardiovasculardisease(ARRIVE):arandomised,double-blind,placebo-controlledtrial.Lancet,,():-.

中国卒中学会学术年会(CSA)暨天坛国际脑血管病会议(TISC)

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