白癜风治疗效果好的医院 http://m.39.net/pf/a_4331581.html作者:石盛洁谢小兵单位:湖南中医院检验科
代谢性疾病是影响世界公共卫生健康的主要原因之一,也是全球大量人口死亡的主要原因。早期诊断和预后判断是治疗、减少并发症以及降低死亡率的关键因素。环状RNA(CircularRNA,circRNA)在机体的生理和病理过程中起重要作用,参与许多疾病的发生发展。circRNA具有保守性、稳定性、特异性、普遍性等,这使得circRNA有望成为新的潜在生物标志,但其作为检测指标应用于临床仍然需要迎接新的挑战。
circRNA;代谢性疾病;生物标志物
代谢性疾病(Metabolicdiseases)是世界范围内主要的公共卫生问题,糖尿病、高血压、肥胖、血脂异常和动脉粥样硬化是常见的代谢性疾病[1]。据报道,代谢性疾病发病率的上升给公共健康带来了巨大影响,代谢风险因素包括BMI、高血糖、高血压以及高胆固醇等占年全球健康负担的20%,比年高出50%,由其导致的死亡人数大量增加[2]。代谢性疾病通常被认为是通过遗传、表观遗传、环境暴露、生活方式等之间复杂的相互作用而产生的,使机体正常的代谢过程发生紊乱,发病机制涉及到多个分子途径和过程[3]。近年来,研究发现环状RNA(CircularRNA,circRNA)参与机体多种生理代谢过程,其异常表达与代谢性疾病的发生发展相关,被认为是这些疾病的预测生物标志物和潜在的治疗靶点[3,4]。
一
circRNA的特征及生物学功能
circRNAs是一类共价闭合的环状非编码RNA分子,无5?末端帽子和3?末端poly(A)尾巴,由编码基因的前mRNA通过剪接形成,在真核转录本中含量丰富,与人类的多种疾病相关[5]。根据circRNA包含的序列类型分为三种类型,即外显子circRNA、内含子circRNA和外显子-内含子circRNA,而外显子circRNA是目前发现的主要类型,广泛分布在细胞质中[6]。与线性RNA相比有着较强的稳定性,circRNA合成保守,具有组织特异性,并且对核酸外切酶具有抵抗力[7]。越来越多的证据也表明,circRNA在疾病中起着至关重要的作用。circRNA的调控功能多样:①circRNA含有大量miRNA结合位点,基于海绵作用间接调控miRNA分子下游靶基因的表达;②与RNA结合蛋白(RNABingdingProtein,RBP)结合,调节基因的转录剪接及翻译等;③作为翻译模板,合成蛋白质或肽链;④依赖内部核糖体进入位点(IRES)介导核糖体翻译;⑤基于m6A的修饰,能促进环状RNA翻译[8]。基于circRNA的保守性、稳定性、特异性、普遍性等,并且广泛分布在生物体液中,包括血液、脑脊液、唾液和尿液等[9],circRNA作为新的生物标志物用于疾病预测、诊断和治疗的潜力已经受到国内外研究者的广泛
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