冠状动脉疾病

慢性肾脏病患者的降胆固醇治疗安全有效吗


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作者:MuhGeotWong,ChristophWanner,JohnKnight1,VladoPerkovic

背景

人群中慢性肾脏病(CKD)患者约占15%,并且人数在不断增加。据估计,到年有万终末期肾脏病(ESKD)患者接受透析治疗,而到年这个数字将增加一倍。心血管疾病(CVD)是全世界最常见的死亡原因,CKD与心血管疾病风险增加相关,当肾功能下降时心血管疾病变得更加严重。CKD患者的心血管事件绝对风险与冠状动脉疾病(CAD)患者类似,接受透析治疗的ESKD患者心血管事件和死亡的风险比一般人群增高40~50倍。风险增加是多方面的:晚期肾功能衰竭与胰岛素抵抗、高血压、血脂异常、血管钙化、慢性炎症、蛋白质能量耗损以及缺乏规律运动相关。此外,肾功能衰竭与一系列代谢异常相关,即所谓的尿毒症毒性、神经激素轴作用,包括肾素-血管紧张素系统、维生素D受体、成纤维细胞生长因子-23等,可能加速心血管系统损害,而透析过程本身也可能对心肌有直接毒性作用(图1)。Ronco等将心脏与肾脏的病理生理学相互作用归为一种病症——心肾综合征。图1显示了CKD不同阶段的心功能不全、心室肥厚、CKD患者心血管事件增加的机制,但确切的机制仍不清楚,这不在本文探讨范围内。

图1慢性肾脏病不同阶段各种心血管异常的已知机制。A.人体心脏横截面;B.动脉粥样硬化患者的主动脉横截面。EPO,促红细胞生成素;LVH,左心室肥厚;VitD,维生素D;FGF-23,成纤维细胞生长因子-23。

在CVD一级和二级预防中降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)治疗被认为可使普通人群明确获益。有证据表明,应用他汀早期治疗可实现CVD保护作用和生存获益。最近的降胆固醇研究证实,这些获益与LDL-C降低程度有关,而与他汀的多效性无关。

然而,降脂治疗对晚期慢性肾脏病患者的临床获益一直不太确定。接受透析治疗ESKD患者的初始观察性研究未能证明高胆固醇水平增加了心血管事件或死亡风险,反而提示胆固醇较低水平患者的风险增加。这些队列研究可能因为消耗和/或炎症的共存而影响了血脂低水平和事件风险增加的相关性。此外,国际机构针对这一人群的降脂指南存在分歧。美国ACC/AHA指南不考虑将CKD作为他汀起始治疗的适应症,因为这样的推荐没有得到试验证据支持;而欧洲ESC/EAS指南认为CKD[肾小球滤过率(GFR)<60ml/min/1.73m2]患者为高危人群,需要降脂治疗,降脂目标为LDL-C<1.8mmol/L或降低50%。本文重点


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