冠状动脉疾病

疑似或已知冠状动脉疾病患者VEGFC


血管内皮生长因子(VEGF)及其内皮酪氨酸激酶受体是血管生成和淋巴管生成的中枢调控因子。VEGF家族在哺乳动物中包括5个成员:VEGF(VEGF-A),胎盘生长因子,VEGF-B,VEGF-C和VEGF-D。VEGF-C和VEGF-D通过VEGF受体-3诱导淋巴管生成。在2种淋巴管生成因子中,VEGF-C在生理和病理淋巴管生成中起重要作用。小鼠VEGF-C的缺失导致淋巴管完全缺失和胚胎致死。转基因小鼠皮肤中VEGF-C的过度表达诱导淋巴管的选择性增生。到目前为止,VEGF-C的临床研究集中于其对各种恶性肿瘤的诊断可能性。肿瘤中的表达水平和/或VEGF-C的循环水平与淋巴结和远处转移相关,并且预后不良。

最近的基础研究表明淋巴管系统作为心血管疾病治疗靶点的重要性。淋巴管在胆固醇逆向转运中发挥重要作用,胆固醇转运是导致外周组织向肝脏排出胆固醇,脂蛋白代谢和动脉粥样硬化斑块形成的途径。然而,VEGF-C水平与死亡和心血管事件风险之间的关系尚不清楚。因此,我们在一项大规模,多中心前瞻性队列研究中研究了VEGF-C的预测价值,该研究对疑似或已知冠状动脉疾病(CAD)患者进行选择性冠状动脉造影。

研究人员对例疑似或已知冠状动脉疾病患者进行了一项多中心前瞻性队列研究,患者接受了选择性冠状动脉造影。主要预测因子是血清VEGF-C水平。主要结局是全因死亡。次要结局是心血管死亡,主要不良心血管事件定义为心血管死亡、非致命性心肌梗死和非致命性卒中的复合事件。

随访3年,例患者死于非心血管疾病,88例死于心血管疾病,例患者发生了重大不良心血管事件。调整已知的危险因素后,VEGF-C水平与全因死亡(每增加1-SD的风险比为0.69,95%CI:0.60-0.80)和心血管死亡(风险比为0.67,95%CI:0.53-0.87)呈显著的负相关,但与主要不良心血管事件无关(风险比为0.85,95%CI:0.72-1.01)。即使将N末端脑钠尿肽、敏感性心肌肌钙蛋白-I和高敏C-反应蛋白加入到已知的危险因素的模型后,VEGF-C水平的加入进一步改善了对全因死亡的预测,但不是心血管死亡或主要不良心血管事件。在例疑似冠状动脉疾病患者中观察到一致的结果。

由此可见,在疑似或已知冠状动脉疾病的患者中,低VEGF-C水平可独立预测全因死亡率。

来源:HiromichiWada,MasahiroSuzuki,MorihiroMatsuda,etal.VEGF‐CandMortalityinPatientsWithSuspectedorKnownCoronaryArteryDisease[J].JAHA,.

《血管与腔内血管外科杂志》

.10.30

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